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［作成・改訂年月］	［日本標準商品分類番号］	［承認番号等］	［薬効分類名］
［貯法等］	［禁忌］	［組成・性状］	［効能・効果］
［用法・用量］	［使用上の注意］	［薬物動態］	［臨床成績］
［薬効薬理］	［有効成分に関する理化学的知見］	［包装］	［主要文献及び文献請求先］

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【作成・改訂年月】

 

※※2009年10月改訂＜第4版、薬事法改正に伴う「指定医薬品」の規制区分の廃止他＞
※2008年10月改訂＜販売元社名変更等による改訂＞

【日本標準商品分類番号】

 

871319

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【承認番号等】

承認番号	21800AMY10105000
薬価収載	2006年9月
販売開始	2006年10月
国際誕生	1996年12月

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【薬効分類名】

 

抗アレルギー点眼剤

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【貯法等】

 

貯法：遮光、室温保存
使用期限：3年（包装に表示の使用期限内に使用すること。）

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【組成・性状】

1.

組成
パタノール点眼液0.1％は、1本中5mLを含有する。

有効成分	オロパタジン塩酸塩
1mL中含量	1.1mg（オロパタジンとして1mg）
添加物	日局ベンザルコニウム塩化物、無水リン酸 一水素ナトリウム、pH調節剤、等張化剤

2.

製剤の性状

外観	無色〜微黄色澄明の無菌水性点眼液
浸透圧比	0.9〜1.1（生理食塩液に対する比）
pH	約7.0

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【効能・効果】

 

アレルギー性結膜炎

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【用法・用量】

 

通常、1回1〜2滴、1日4回（朝、昼、夕方及び就寝前）点眼する。

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【使用上の注意】

1.

重要な基本的注意

1)

本剤はベンザルコニウム塩化物を含有するため、含水性ソフトコンタクトレンズを装用したまま点眼することは避けること。［「適用上の注意」の項参照］

2)

本剤の使用により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないよう注意すること。

2.

副作用
承認時までの安全性評価対象例803例中、39例（4.9％）に副作用が認められた。主な副作用は眼局所における眼痛17件（2.1％）であった。眼局所以外は頭痛2件（0.2％）、また、点眼前後で臨床検査の測定がなされた736例中、ALT（GPT）上昇2件（0.3％）が認められた。
その他の副作用
下記のような症状又は異常があらわれた場合には、投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。

	0.5〜5％未満	0.5％未満	頻度不明
眼局所	眼痛、角膜炎、そう痒症	眼の異常感、眼瞼浮腫等の眼瞼障害、眼脂、眼部不快感、充血、結膜出血、結膜濾胞、流涙増加	眼瞼炎
精神神経系		頭痛
肝臓		ALT（GPT）上昇、AST（GOT）上昇
その他		ヘマトクリット減少、尿中ブドウ糖陽性

3.

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1)

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］

2)

授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること。［動物実験（ラット、経口）で乳汁中への移行及び出生児の体重増加抑制が報告されている。］

4.

小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

5.

適用上の注意

1）

投与経路
点眼用にのみ使用すること。

2）

投与時
患者に対し次の点に注意するよう指導すること。

(1)

点眼のとき、薬液が眼瞼皮膚等についた場合は、すぐにふき取ること。

(2)

薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。

(3)

本剤に含まれているベンザルコニウム塩化物は、ソフトコンタクトレンズに吸着されることがあるので、点眼時はコンタクトレンズをはずし、10分以上経過後装用すること^1）2）。

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【薬物動態】^3）

 

アレルギー患者（12名）に0.1％オロパタジン点眼液を、両眼に1回2滴、6時間ごとに（1日4回点眼）4日間反復点眼したときのオロパタジン（未変化体）の血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは下記のとおりであった（定量限界値は0.05ng/mL）。

 

オロパタジン（未変化体）の薬物動態パラメータ
（平均値±標準偏差n＝12）

点眼日	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	AUC0-6 （ng･hr/mL）	消失半減期 （hr）
3日目	0.610 ±0.518	1.21 ±0.62	2.07 ±1.46	算出できず
4日目	0.520 ±0.416	1.23 ±0.62	1.90 ±1.16＊2	3.1±1.3
検定＊1 （Paired t test）	p＝0.0814	検定せず	p＝0.1249	検定せず

 

＊1：3日目と4日目の比較
＊2：n＝11

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【臨床成績】

1.

後期第II相試験（抗原誘発試験）^4）
無症状期のアレルギー性結膜炎患者（147例）を対象に、片眼にオロパタジン点眼液（0.01％群38例、0.05％群38例、0.1％群35例、0.15％群36例）、対眼にプラセボをそれぞれ1回1滴点眼し、点眼4時間後に抗原誘発を行った。抗原誘発5分後におけるそう痒感の平均スコアの0.1％群（本剤群）とプラセボ群との差と95％信頼区間は、−1.19、［−1.52，−0.85］であり、抗原誘発20分後における総合充血の平均スコアの本剤群とプラセボ群との差と95％信頼区間は、−0.93、［−1.49，−0.37］であった。

2.

第III相比較試験（ケトチフェンフマル酸塩点眼液を対照薬とした二重盲検並行群間比較試験）^5）
アレルギー性結膜炎患者（247例）を対象に、本剤又は0.05％ケトチフェンフマル酸塩点眼液を両眼に1回2滴、1日4回（朝、昼、夕、就寝前）28日間点眼投与したところ、そう痒感及び充血の重症度点数において、本剤は0.05％ケトチフェンフマル酸塩点眼液に劣らない有効性を示した。

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【薬効薬理】

1.

作用機序
オロパタジン塩酸塩は、選択的ヒスタミンH1受容体拮抗作用を主作用とし、更に肥満細胞からの化学伝達物質の遊離・産生抑制作用を有する。

2.

抗ヒスタミン作用^6）〜8）
受容体結合実験において、ヒスタミンH1受容体に強い拮抗作用（Ki値：41.1〜59.0nmol/L）を有し、その作用は選択的である。
ヒスタミン刺激によるヒト結膜上皮細胞からのインターロイキン-6（IC50値：5.5nmol/L）及びインターロイキン-8（IC50値：1.7nmol/L）の遊離・産生を抑制した。

3.

抗アレルギー作用^9）〜10）
抗ヒトIgE抗体刺激によるヒト結膜肥満細胞からのヒスタミン（IC50値：314〜859µmol/L）、トリプターゼ（IC50値：1.21mmol/L）、プロスタグランジンD2（IC50値：736µmol/L）及びTNFα（IC50値：13.1µmol/L）の遊離・産生を抑制した。

4.

動物結膜炎モデルにおける作用^11）
ヒスタミン誘発によるモルモット結膜における血管透過性亢進を抑制（ED50値：0.002％）した。感作モルモットの抗原誘発による眼瞼と眼球結膜の充血及び膨疹を抑制（ED50値：0.017％）した。

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【有効成分に関する理化学的知見】

一般名：	オロパタジン塩酸塩　Olopatadine Hydrochloride
化学名：	（Z ）-11-（3-Dimethylaminopropylidene）-6，11-dihydrodibenz［b,e ］oxepin-2-acetic acid monohydrochloride
分子式：	C21H23NO3・HCl＝373.87

化学構造式：

性状：	白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはなく、味は苦い。

溶解性：	ギ酸に極めて溶けやすく、水にやや溶けにくく、エタノール（99.5）に極めて溶けにくい。

融点：

約250℃（分解）

分配係数：

logP’OCT＝0.3

[測定法：フラスコシェイキング法　n -オクタノール/pH7.4緩衝溶液]

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【包装】

 

5mL×10本

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【主要文献及び文献請求先】

〈主要文献〉		〈文献請求No.〉
1）	Momose T，et al. ：CLAO J.， 23, （2）, 96, （1997）	017-163
2）	Christensen MT，et al. ：CLAO J.， 24, （4）, 227, （1998）	017-164
3）	社内資料：アレルギー患者における血中濃度
4）	社内資料：後期第II相試験（抗原誘発試験2）
5）	雑賀寿和：あたらしい眼科，23，（10），1337，（2006）	017-337
6）	Sharif NA，et al. ：J.Ocul.Pharmacol.Ther.， 12, （4）, 401, （1996）	013-389
7）	社内資料：作用機序（ヒスタミン受容体拮抗作用）
8）	Yanni JM，et al.：Arch.Ophthalmol.， 117, （5）, 643,（1999）	013-380
9）	社内資料：作用機序（ヒト結膜肥満細胞からの炎症性伝達物質遊離へ及ぼす影響）
10）	Cook EB，et al. ：Ann.Allergy Asthma Immunol.， 84, （5）, 504, （2000）	014-101
11）	Yanni JM，et al. ：J.Ocul.Pharmacol.Ther.， 12, （4）, 389, （1996）	013-388

〈文献請求先・製品情報お問い合わせ先〉
主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい．

協和発酵キリン株式会社　くすり相談室
〒100-8185	東京都千代田区大手町1-6-1 電話　03（3282）0069　　フリーダイヤル　0120-850-150 ＦＡＸ　03（3282）0102 受付時間　9：00〜17：30（土・日・祝日を除く）

日本アルコン株式会社　メディカル統括部　学術情報部
〒107-0052	東京都港区赤坂2-17-7 電話　03（3588）3221 ＦＡＸ　03（3588）3229 受付時間　9：00〜17：30（土・日・祝日・社休日を除く）

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販売元
協和発酵キリン株式会社
東京都千代田区大手町1-6-1

製造販売元（輸入元）
日本アルコン株式会社
東京都港区赤坂2-17-7